Бонвива (раствор для внутривенного введения 3 мг/3 мл 3 мл № 1 шприц-тюбики (в комплекте с иглой инъекц.)) Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ Германия в аптеках Михайловска

Бонвива (Bonviva)

Действующее вещество:
Ибандроновая кислота

Лекарственная форма:  раствор для внутривенного введения
Состав:
Один шприц-тюбик (3 мл) содержит:

активное вещество:

ибандроновая кислота 3 мг

(в виде натрия ибандроната моногидрата 3.375 мг)

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Описание:
Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:Костной резорбции ингибитор - бисфосфонат
АТХ:  
M.05.B.A.06   Ибандроновая кислота

Фармакодинамика:
Ибандроновая кислота - высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo.

Ибандроновая кислота не нарушает минерализацию костной ткани при назначении в терапевтических дозах для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК).

Высокая активность и широкий терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Эффективность

Минеральная плотность кости (МПК)

Внутривенное введение препарата Бонвива 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, соответственно. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 92.1% пациентов.

Биохимические маркеры костной резорбции

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I тпаа (СТХ) получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива 3 мг внутривенно снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Фармакокинетика:
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 0.5 до 6 мг.

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови 85-87%.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Выведение

После внутривенного введения 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Терминальный период полувыведения при в/в введении 10-72 часа. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 часа после в/в введения.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуете У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 0.5 мг в/в, общий, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% и 50%, соответственно. Однако увеличение системной концентрации не ухудшало переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или путем захвата в костной ткани, поэтому для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Пожилой возраст

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. раздел "Пациенты с нарушением функции почек").

Дети

Данные о применении Бонвивы у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания:
Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

Гипокальциемия. До начала применения Бонвивы, так же как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию.

Тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л (2.3 мг/дл) или клиренс креатинина <30 мл/мин).

Беременность и период кормления грудью.

Беременность и лактация:
Категория С.

Беременность

Во время доклинических исследований не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бисфосфонатов - уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Опыта клинического применения препарата Бонвива у беременных женщин нет.

Период кормления грудью

Выводится с молоком у животных. Через 24 часа концентрация ибандроновой кислоты i плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.

Способ применения и дозы:
Препарат только для внутривенного применения!

Вводится только специалистом. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками.

Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Стандартный режим дозирования

3 мг внутривенно болюсно (в течение 15-30 секунд) 1 раз в 3 месяца.

Пациенту дополнительно следует принимать кальций и витамин Д.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 месяца после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 месяца.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов").

Нарушение функции почек

При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При клиренсе креатинина <30 мл/мин решение о применении Бонвивы должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза для конкретного пациента (см. раздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов").

Пожилой возраст

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Побочные эффекты:
Бонвива, как и другие бисфосфонаты, при внутривенном введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): диспепсия (тошнота, боли в животе, метеоризм), диарея, запор, гастрит, гастроэнтерит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боли в конечностях и костях, остеоартрит.

Со стороны нервной системы и психической сферы: головная боль, головокружение, бессонница, депрессия.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь.

Организм в целом: гриппоподобный синдром, слабость, реакции в месте введения, флебит, тромбофлебит, назофарингит, цистит, инфекции мочевыводящего тракта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия увеит, склерит.

Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, крапивница.

Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.

Передозировка:
Возможные симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагнемия.

Лечение: специальная информация отсутствует. Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно коррегировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, соответственно.

Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 часа после введения препарата.

Взаимодействие:
Бонвива несовместима с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому, маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислот; выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Особые указания:
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2 SD [Standard deviation - стандартное от­клонение]), перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности кост­ной ткани (Т индекс < -2.5 SD) при отсут­ствии подтвержденного перелома.

Гипокальциемия

До начала применения препарата Бонви­ва® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять доста­точное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недоста­точно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пи­щевых добавок.

Анафилактические реакции

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой для внутривенного введения, были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.

Во время внутривенного введения препа­рата Бонвива следует проводить мони­торинг состояния пациента, а также обес­печить доступность соответствующей медицинской помощи. При выявлении ана­филактической или другой тяжелой реак­ции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немедленно прервать инфузию и начать соответствующее лечение.

Пациенты с сердечной недостаточно­стью

Следует избегать избыточной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточно­стью

Перед каждой инъекцией следует опреде­лять креатинин сыворотки крови. Пациенты с сопутствующими заболева­ниями, получающие нефротоксичную те­рапию, у которых возможно ухудшение функции почек, должны тщательно наблюдаться.

Остеонекроз челюсти

При применении бисфосфонатов у паци­ентов с онкологическими заболеваниями наблюдался остеонекроз челюсти, наибо­лее часто ассоциированный с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в част­ности, остеомиелитом). Остеонекроз че­люсти развивался главным образом на фоне внутривенного применения бисфос­фонатов, которое часто сопровождалось химиотерапией и применением глюко­кортикостероидов.

Остеонекроз челюсти также отмечался на фоне приема пероральных форм бисфос­фонатов для лечения остеопороза.

При наличии таких сопутствующих фак­торов риска, как онкологическое заболе­вание, лучевая или химиотерапия (вклю­чая ингибиторы ангиогенеза), прием глюкокортикостероидов, а также недостаточ­ная гигиена полости рта, рекомендовано проведение стоматологического осмотра и соответствующего профилактического лечения перед назначением бисфосфона­тов.

Во время лечения бисфосфонатами необ­ходимо избегать инвазивных стоматоло­гических процедур.

Хирургическое стоматологическое вме­шательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявление остео­некроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каж­дого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей, в том числе наружного слухо­вого канала. Дополнительные факторы риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например, регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Па­циентов, получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны органа слуха, включая хронические ушные ин­фекции, следует мониторировать на предмет развития остеонекроза.

Атипичные переломы бедра

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получавших длительное ле­чение по поводу остеопороза.

Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникно­вение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возник­новения завершенного перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая ча­сто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необхо­димо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным пере­ломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов.

При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов об­следования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае. Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время те­рапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.

При приеме бисфосфонатов, в том числе и препарата Бонвива возможно возник­новение тяжелого болевого синдрома: бо­ли в суставах, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема пре­парата, у большинства пациентов разре­шались после прекращения терапии, у не­которых из них симптомы возобновля­лись после повторного назначения того же или другого препарата.

Инструкции по уничтожению

Уничтожение шприцев/игл

При использовании и уничтожении шприцев и других медицинских изделий, содержащих иглы, следует строго соблю­дать следующие правила:

- нельзя повторно использовать шприцы и иглы;

- все использованные иглы и шприцы следует поместить в контейнеры (одноразовые контейнеры, устойчивые к прокалыванию);

- необходимо хранить контейнер в ме­стах, недоступных для детей;

- следует избегать утилизации контей­неров для игл вместе с бытовыми от­ходами;

- следует утилизировать контейнеры, заполненные шприцами/иглами, со­гласно местным требованиям или в соответствии с указаниями врача.

Пациентов необходимо обеспечить кон­тейнерами, устойчивыми к прокалыва­нию, для утилизации шприцев и игл в до­машних условиях.

Уничтожение неиспользованного лекарственного препарата или после оконча­ния срока годности

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Бонвива с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации ле­карственных препаратов.

Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения 3 мг/3 мл.

Упаковка:
По 3 мг/3 мл препарата в шприц-тюбик, корпус которого изготовлен из бесцвет­ного стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), поршень - из пластмассы, с проб­кой из бромбутилкаучука, ламинирован­ного фторполимером. С другой стороны шприц-тюбик укупорен наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. 1 стерильная игла для инъекций помещена в герметично уку­поренный пластмассовый контейнер с контролем вскрытия. 1 шприц-тюбик вместе с контейнером с иглой для инъ­екций и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:
При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
2 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту